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　　世界首富——比爾．蓋茨預言：超過他的下一個世界首富必定出自基因領域。
　　一、生物醫(yī)藥行業(yè)基本情況分析
　�。ㄒ唬┥�物技術及其在醫(yī)藥行業(yè)的應用
以基因工程、細胞工程、酶工程、發(fā)酵工程為代表的現(xiàn)代生物技術近20年來發(fā)展迅猛，并日益影響和改變著人們的生產(chǎn)和生活方式。所謂生物技術（Biotechnology）是指“用活的生物體（或生物體的物質）來改進產(chǎn)品、改良植物和動物，或為特殊用途而培養(yǎng)微生物的技術”。生物工程則是生物技術的統(tǒng)稱，是指運用生物化學、分子生物學、微生物學、遺傳學等原理與生化工程相結合來改造或重新創(chuàng)造設計細胞的遺傳物質、培育出新品種，以工業(yè)規(guī)模利用現(xiàn)有生物體系，以生物化學過程來制造工業(yè)產(chǎn)品。簡言之，就是將活的生物體、生命體系或生命過程產(chǎn)業(yè)化過程。包括基因工程、細胞工程、酶工程、微生物發(fā)酵工程、生物電子工程、生物反應器、滅菌技術及新興的蛋白質工程等，其中，基因工程是現(xiàn)代生物工程的核心。基因工程（或曰遺傳工程、基因重組技術）就是將不同生物的基因在體外剪切組合，并和載體（質粒、噬菌體、病毒）DNA連接，然后轉入微生物或細胞內，進行克隆，并使轉入的基因在細胞/微生物內表達產(chǎn)生所需要的蛋白質。
根據(jù)技術方法的不同，生物工程還可具體分為：給藥方法（DrugDelivery）、基因治療（GeneTherapy）、基因學（Genetics）、基因工程（FunctionalGenetics）、重組化學（CombinatorialChemistry）、檢測技術（Diagnostics）、試劑（Reagents）、單克隆體/多克隆體（Monoclonal/PoliclonalAntibody）、光激活制癌（Light-activated，cancer-therpy）、癌苗（CancerVaccine）、發(fā)酵（Fermention）等。
目前，人類６０％以上的生物技術成果集中應用于醫(yī)藥工業(yè)，用以開發(fā)特色新藥或對傳統(tǒng)醫(yī)藥進行改良，由此引起了醫(yī)藥工業(yè)的重大變革，生物技術制藥得以迅速發(fā)展。
生物制藥就是把生物工程技術應用到藥物制造領域的過程，其中最為主要的是基因工程方法。即利用克隆技術和組織培養(yǎng)技術，對ＤＮＡ進行切割、插入、連接和重組，從而獲得生物醫(yī)藥制品。生物藥品是以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織為起始材料，采用生物學工藝或分離純化技術制備并以生物學技術和分析技術控制中間產(chǎn)物和成品質量制成的生物活化制劑，包括菌苗、疫苗、毒素、類毒素、血清、血液制品、免役制劑、細胞因子、抗原、單克隆抗體及基因工程產(chǎn)品（DNA重組產(chǎn)品、體外診斷試劑）等。目前，生物制藥產(chǎn)品主要包括三大類：基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。其在診斷、預防、控制乃至消滅傳染病，保護人類健康延長壽命中發(fā)揮著越來越重要的作用。
生物技術引入醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，使得生物醫(yī)藥業(yè)成為最活躍、進展最快的產(chǎn)業(yè)之一。目前，人類已研制開發(fā)并進入臨床應用階段的生物藥品，根據(jù)其用途不同可分為三大類，即基因工程藥物、生物疫苗和生物診斷試劑。
（二）生物醫(yī)藥行業(yè)特征
●高技術。這主要表現(xiàn)在其高知識層次的人才和高新的技術手段。生物制藥是一種知識密集、技術含量高、多學科高度綜合互相滲透的新興產(chǎn)業(yè)。以基因工程藥物為例，上游技術(即工程菌的構建)涉及到目的基因的合成、純化、測序；基因的克隆、導入；工程菌的培養(yǎng)及篩選；下游技術涉及到目標蛋白的純化及工藝放大，產(chǎn)品質量的檢測及保證。生物醫(yī)藥的應用擴大了疑難病癥的研究領域，使原先威脅人類生命健康的重大疾病得以有效控制。21世紀生物藥物的研制將進入成熟的ENABLINGTECHNOLOGIES階段，使醫(yī)藥學實踐產(chǎn)生巨大的變革，從而極大地改善人們的健康水平。
●高投入。生物制藥是一個投入相當大的產(chǎn)業(yè)，主要用于新產(chǎn)品的研究開發(fā)及醫(yī)藥廠房的建造和設備儀器的配置方面。目前國外研究開發(fā)一個新的生物醫(yī)藥的平均費用在1-3億美元左右，并隨新藥開發(fā)難度的增加而增加(目前有的還高達6億美元)。一些大型生物制藥公司的研究開發(fā)費用占銷售額的比率超過了40%。顯然，雄厚的資金是生物藥品開發(fā)成功的必要保障。
●長周期。生物藥品從開始研制到最終轉化為產(chǎn)品要經(jīng)過很多環(huán)節(jié)：試驗室研究階段、中試生產(chǎn)階段、臨床試驗階段(I、II、III期)、規(guī)�；�生產(chǎn)階段、市場商品化階段以及監(jiān)督每個環(huán)節(jié)的嚴格復雜的藥政審批程序，而且產(chǎn)品培養(yǎng)和市場開發(fā)較難；所以開發(fā)一種新藥周期較長，一般需要8-10年、甚至10年以上的時間。
●高風險。生物醫(yī)藥產(chǎn)品的開發(fā)孕育著較大的不確定風險。新藥的投資從生物篩選、藥理、毒理等臨床前實驗、制劑處方及穩(wěn)定性實驗、生物利用度測試直到用于人體的臨床實驗以及注冊上市和售后監(jiān)督一系列步驟，可謂是耗資巨大的系統(tǒng)工程。任何一個環(huán)節(jié)失敗將前功盡棄，并且某些藥物具有“兩重性”，可能會在使用過程中出現(xiàn)不良反應而需要重新評價。一般來講，一個生物工程藥品的成功率僅有5—10%。時間卻需要8—10年，投資1—3億美元。另外，市場競爭的風險也日益加劇，“搶注新藥證書、搶占市場占有率”是開發(fā)技術轉化為產(chǎn)品時的關鍵，也是不同開發(fā)商激烈競爭的目標，若被別人優(yōu)先拿到藥證或搶占市場，也會前功盡棄。
●高收益。生物工程藥物的利潤回報率很高。一種新生物藥品一般上市后2-3年即可收回所有投資，尤其是擁有新產(chǎn)品、專利產(chǎn)品的企業(yè)，一旦開發(fā)成功便會形成技術壟斷優(yōu)勢，利潤回報能高達10倍以上。美國Amgen公司1989年推出的促紅細胞生成素(EPO)和1991年推出的粒細胞集落刺激因子(G-CSF)在1997年的銷售額已分別超過和接近20億美元�？梢哉f，生物藥品一旦開發(fā)成功投放市場，將獲暴利。 
二、生物醫(yī)藥在國外的發(fā)展
（一）發(fā)展概況
美國是現(xiàn)代生物技術的發(fā)源地，又是應用現(xiàn)代生物技術研制新型藥物的第一個國家。多數(shù)基因工程藥物都首創(chuàng)于美國。自1971年第一家生物制藥公司Cetus公司在美國成立開始試生產(chǎn)生物藥品至今，已有1300多家生物技術公司（占全世界生物技術公司的三分之二），生物技術市場資本總額超過400億美元，年研究經(jīng)費達50億美元以上；正式投放市場的生物工程藥物40多個，已成功地創(chuàng)造出35個重要的治療藥物，并廣泛應用于治療癌癥、多發(fā)性硬化癥、貧血、發(fā)育不良、糖尿病、肝炎、心力衰竭、血友病、囊性纖維變性及一些罕見的遺傳性疾病。另外有300多個品種進入臨床實驗或待批階段；1995年生物藥品市場銷售額約為48億美元，1997年超過60億美元，年增長率達20%以上。
歐洲在發(fā)展生物藥品方面也進展較快，英、法、德、俄羅斯等國在開發(fā)研制和生產(chǎn)生物藥品方面也成績斐然，在生物技術的某些領域甚至趕上并超過美國。如德國赫斯特集團公司把經(jīng)營重點改為生命科學，俄羅斯科學院分子生物學研究所、莫斯科大學生物系、莫斯科婦產(chǎn)科研究所及俄羅斯醫(yī)學遺傳研究中心等多個科研機構近年來在研究和應用基因治療方面都取得了重大進展。
日本在生命科學領域亦有一定建樹，目前已有65%的生物技術公司從事于生物醫(yī)藥研究，日本麒麟公司生物醫(yī)藥方面的實踐亦列世界前列，新加坡政府最近宣布劃出一塊科技園區(qū)并耗巨資建設用于吸引世界幾家大的生物醫(yī)藥公司落戶其中，韓國、中國臺灣在該方面也雄心勃勃。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在最近幾年快速發(fā)展的主要原因在于：
●國際制藥集團與相關大學、科研機構建立了密切的研究開發(fā)模式，有利于新的生物技術和生物藥品的研制開發(fā)和進入臨床實驗，有利于科學技術迅速轉化為生產(chǎn)力。
●新的技術“工具箱”（toolbox）涌出如基因內學（genomics）、生物信息學（bioinformatics）、基因圖象（transcriptimaging）、信息傳遞（signaltransduction）、重組化學（combinatorialchemistly）等，給產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)和發(fā)展帶來了大躍進；
●國際風險資本為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)提供巨額融資；
●生物技術工業(yè)對醫(yī)藥業(yè)的影響明顯，前景看好，生物技術公司被確認；
●FDA本身的改革使得新藥的批準時間減少，尤其是治療癌癥、艾滋病的新藥批準時間加快。
（二）市場現(xiàn)狀及前景
有關統(tǒng)計資料表明，全球生物技術藥品市場96年為127億美元，1997年約為146億美元（+15%）。如果保持目前的增長速度，2000年市場總銷售額可能超過200億美元，并將出現(xiàn)100種現(xiàn)代生物技術藥品。雖然生物技術藥品目前在全球1500億美元的藥品市場中僅占8%，但由于其能彌補化學藥品的根本缺陷（成本低、成功率高、安全可靠等優(yōu)點），使之具有極強的生命力和成長性。
據(jù)1995年及1996年美洲藥品研究及制造商協(xié)會的調查報告，生物技術藥品開發(fā)經(jīng)美國FDA及歐盟批準和審核進入臨床實驗的藥品1994年為143件，1995年為234件，1996年為250件。在主要產(chǎn)品種類中，國際市場銷售最好的基因工程藥物有促紅細胞生長素（EPO）、G－CSF、白介素、干擾素（α、β、γ）、胰島素、T－PA等，還有細胞因子、受體類藥物、凝血Ⅷ因子等，疫苗以乙肝病毒疫苗為主，此外還有用于檢測診斷的PCR技術的試劑、克隆用的探針等實驗用品。
在歐洲生物技術藥物市場上，1995年市場份額最大的是人胰島素，為38%，但其達到了增長峰值，從增長角度而言，干擾素增長率將由95年的2.3%增加到2002年的9.5%，品種由過去的a-干擾素、g-干擾素增加到四個品種，重組DNAb-干擾素在歐洲獲得用于多發(fā)性硬化癥將會提高干擾素總市場份額。集落刺激因子亦保持上述增長率,但該市場主要被粒細胞巨噬細胞集落刺激因子所統(tǒng)治，而該產(chǎn)品因其副作用遇到了促銷問題，其營業(yè)額預計會從1995年的4.5%下降到2002年的13%。EPO將從1995年的0.6%上升到22.5%，生長激素新適應癥的批準和提出申請可能會加快這一市場的發(fā)展，95年其占歐洲生物技術藥物市場的16.3%，但政府的降價措施可能會使增長幅度減少到2002年的14%。據(jù)歐洲Frost&Sullivan公司的最新市場研究報告估計，歐洲EPO、集落刺激因子、干擾素、人胰島素和人生長素等領域的生物技術派生市場規(guī)模將由1995年的23.4億美元增加到2002年的41.5億美元，這主要是由于新產(chǎn)品的不斷上市和適應癥的增加。
（三）國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動向
在歐美市場上，針對現(xiàn)有的重組藥物進行分子改造的某些第二代基因藥物已經(jīng)上市，如重組新鈉素、胞內多肽等；另外，重組細胞因子融合蛋白、人源單克隆抗體、細胞因子、反義核酸以及基因治療、制備抗原的新手段、新技術、轉基因動物模型的應用等也都有了實質性進展。國外生物醫(yī)藥的最新發(fā)展動向突出表現(xiàn)在以下幾個方面：
●克隆技術。1997年克隆多莉羊的出現(xiàn)使人類的克隆技術出現(xiàn)劃時代的革命。更值得注意的是與克隆技術相關的一項最新進展。1999年4月美國的研究人員將得自成年人骨髓的間充質干細胞在體外成功培養(yǎng)分化為軟骨、脂肪和骨骼細胞。采用該技術開發(fā)以干細胞為基礎的再生藥物將具有龐大的市場，可治療軟骨損傷、骨折愈合不良、心臟病、癌癥和衰老引起的退化癥等疾病。
●血管發(fā)生。用于治療癌癥的血管發(fā)生抑制因子引起媒體的高度關注。1998年5月《紐約時報》介紹兩種處于臨床前開發(fā)階段的抗血管生長因子一angiostatin（制管張素）和endostatin（內皮抑制素）的功效，引起投資者競相購買EntreMed公司的股票，使該公司的市值在一天內增加4．87億美元達到6．35億美元。第三種抗血管生長蛋白稱為vasculostatin（血管抑制素），1998年5月發(fā)布時只有體外試驗數(shù)據(jù)。1998年3月公布了第一次用生長激素刺激心臟周圍的血管生長的臨床實驗結果，該法可用于防治冠狀動脈疾病引起的動脈阻塞。此類血管發(fā)生療法與癌癥療法的作用正好相反，它通過刺激動脈內壁的內皮細胞生長，形成新的血管，以治療冠狀動脈疾病和局部缺血。
●艾滋病疫苗。艾滋病疫苗的研究重新引起人們的注意。1998年6月VaxGen宣布在美國和泰國進行一種新的艾滋病疫苗Aidsvaxgpl20的Ⅲ期臨床。這是一種新的雙價疫苗，該公司認為它將比以前的單價疫苗更有效。1999年6月美國國立衛(wèi)生研究院新成立了一個疫苗研究中心，將研制艾滋病疫苗作為中心任務之一。
●藥物基因組學。藥物基因組學利用基因組學和生物信息學研究獲得的有關病人和疾病的詳細知識，針對某種疾病的特定人群設計開發(fā)最有效的藥物，以及鑒別該特定人群的診斷方法，使疾病的治療更有效、更安全。采取這種策略，醫(yī)藥公司可以針對一種疾病的不同亞型，生產(chǎn)同一種藥物的一系列變構體，醫(yī)生可以根據(jù)不同的病人選用該種藥物的相應變構體。這一技術可根據(jù)病人量身定制新藥，使功效和適應癥十分明確，可以減少臨床試驗病人數(shù)和費用，縮短臨床審批周期；藥物上市后，由于具有明確、特異的功效和較小的副作用，更容易說服醫(yī)生使用這類價格較貴的新藥。當然藥物基因組技術的應用也有不利的一面。大多數(shù)藥物因針對性加強，使得適應癥減少，市場規(guī)模也隨之縮�。淮送�，由于與遺傳學檢查聯(lián)用而導致的隱私權問題也有待解決。
●人類基因組計劃。人類基因組測序掀起了新一輪競爭高潮。PerkinElmer與J．CraigVenter組成了一個新的基因組公司，計劃在3年內完成人類全基因組測序。國立人類基因組研究所則于1998年9月宣布，為慶祝DNA雙螺旋結構發(fā)現(xiàn)50周年，將于2003年底前完成人基因組全DNA順序的測定。幾乎同時，屬于Incyte制藥公司的IncyteGenetics宣布將在1年內完成人全基因組圖譜并建立含所有基因單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)的基因組順序庫。
●基因治療（GENE-BASEDTREATMENT）�；�因治療就是將外源基因通過載體導入人體內并在體內（器官、組織、細胞等）表達，從而達到治病目的。自1990年臨床首次將腺苷酸脫氨酶（ADA）基因導入患者白細胞，治療遺傳病重度聯(lián)合免疫缺損病以來，到98年接受基因治療的病人已達400多例，目前國外臨床研究主要集中在遺傳�。ㄈ缍嚷�(lián)合免疫缺損病SCID、ADA缺損癥等）、心血管疾病、腫瘤、艾滋病、血友病和囊性纖維化（CF）等上，但臨床效果表明，目前基因治療只對ADA療效顯著，作為對糖尿病、血友病和囊性纖維化（CF）的補充治療有一定療效�；�因治療掀起了一場臨床醫(yī)學革命，為目前尚無理想治療的大部分遺傳病、重要病毒性傳染�。ㄈ绺窝�、艾滋病等）、惡性腫瘤等開辟了廣闊前景，隨著“后基因組”的到來，基因治療有可能在二十一世紀二十年代以前成為臨床醫(yī)學上常規(guī)治療手段之一。
●tt物和動植物變種技術。經(jīng)過20多年的發(fā)展，生物技術已從最初狹義的重組DNA技術擴展到較為廣泛的領域，目前人類已經(jīng)掌握利用生物分子、細胞和遺傳學過程生產(chǎn)藥物和動植物變種的技術。
三、我國生物醫(yī)藥行業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展前景
（一）行業(yè)現(xiàn)狀
我國生物技術藥物的研究和開發(fā)起步較晚，直到70年代初才開始將DNA重組技術應用到醫(yī)學上，但在國家產(chǎn)業(yè)政策（特別是國家“863”高技術計劃）的大力支持下，使這一領域發(fā)展迅速，逐步縮短了與先進國家的差距，產(chǎn)品從無到有，基本上做到了國外有的我們也有，目前已有15種基因工程藥物和若干種疫苗批準上市，另有十幾種基因工程藥物正在進行臨床驗證，還在研制中的約有數(shù)十種。國產(chǎn)基因工程藥物的不斷開發(fā)生產(chǎn)和上市，打破了國外生物制品長期壟斷中國臨床用藥的局面。目前，國產(chǎn)干擾素α的銷售市場占有率已經(jīng)超過了進口產(chǎn)品。我國首創(chuàng)的一種新型重組人γ干擾素并已具備向國外轉讓技術和承包工程的能力，新一代干擾素正在研制之中。
隨著國產(chǎn)生物藥品的陸續(xù)上市，國內生物制藥企業(yè)不僅在基礎設備，特別在上游、中試方面與國外差距縮小，涌現(xiàn)出大批技術實力較強的企業(yè)。最近我國對藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP管理，已經(jīng)有正式生產(chǎn)文號的企業(yè)，正在按國際接軌要求準備GMP認證，目前已有四家通過了GMP現(xiàn)場認證，通過GMP認證的企業(yè)在軟件和硬件方面又上了一個臺階，不僅有利于產(chǎn)品的銷售，而且有利于產(chǎn)品開拓國際市場。全國約有80多家基因工程產(chǎn)品開發(fā)研究單位。通過從上游、中試、正試生產(chǎn)過程的大量實踐中，積累豐富的經(jīng)驗，培養(yǎng)和鍛煉一大批從事生物技術的骨干，為我國21世紀生物技術領域發(fā)展，參與國際競爭打下了良好基礎。
目前，國內市場上國產(chǎn)生物藥品主要是基因乙肝疫苗、干擾素、白細胞介素－2、G-CSF（增白細胞）、重組鏈激酶、重組表皮生長因子等15種基因工程藥物。T－PA（組織溶纖原激活劑）、白介素--3、重組人胰島素、尿激酶等十幾種多肽藥品還進行臨床Ⅰ、Ⅱ期試驗，單克隆抗體研制已由實驗進入臨床，B型血友病基因治療已初步獲得臨床療效，遺傳病的基因診斷技術達到國際先進水平。重組凝乳酶等40多種基因工程新藥正在進行開發(fā)研究。根據(jù)有關部門預測，未來我國生物技術藥物年均增長率不低于25%，到2000年總產(chǎn)值可達54—72億元人民幣，利潤可達16—26億元人民幣。從上述數(shù)據(jù)可以看出，我國生物醫(yī)藥行業(yè)的市場潛力誘人，市場擴容速度較快，發(fā)展前景十分廣闊。
我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)雖然發(fā)展較快，但也存在著嚴重的問題，突出的問題表現(xiàn)在研制開發(fā)力量薄弱，技術水平落后；項目重復建設現(xiàn)象嚴重；企業(yè)規(guī)模小，設備落后等幾個方面。由于我國生物醫(yī)藥科研資金投入嚴重不足（98年整個行業(yè)投資才40多億元，僅相當于美國生物醫(yī)藥公司開發(fā)一種新藥的投入），實驗室裝備落后，直接制約了科研機構開發(fā)新藥的能力。同時生產(chǎn)廠家只想坐享其成，不重視研究開發(fā)的投入，不重視培養(yǎng)新藥的自主開發(fā)能力。目前國內基因工程藥物大多數(shù)是仿制而來，國外研制一個新藥需要5—8年的時間，平均花費3億美元，而我國仿制一個新藥只需幾百萬元人民幣，5年左右時間；再加上生物藥品的附加值相當高，如PCR診斷試劑成本僅十幾元，但市場上卻賣到一百多元，因此許多企業(yè)（包括非制藥類企業(yè)）紛紛上馬生物醫(yī)藥項目，造成了同一種產(chǎn)品多家生產(chǎn)的重復現(xiàn)象。比如干擾素，生產(chǎn)企業(yè)20多家。EPO有10多家，白介素10家左右，盲目的重復生產(chǎn)將有可能導致惡性競爭。我國生物技術制藥公司雖然已有200多家，但真正取得基因工程藥物生產(chǎn)文號的不足30家。1998年只有兩家公司的年銷售額超過1億元，銷售過千萬的廠商僅有10多家，其余各公司的銷售額在幾百萬元至一千萬元不等，各種干擾素加起來的銷售額不過5億元左右。全國生產(chǎn)基因工程藥物的公司總銷售額不及美國或日本一家中等公司的年產(chǎn)值。企業(yè)規(guī)模過小，無法形成規(guī)模經(jīng)濟參與國際競爭。
（二）“入世”對我國生物制藥行業(yè)可能造成的沖擊
隨著我國市場對外開放的逐步深入，國外發(fā)達國家的制藥公司紛紛通過向我國直接出口藥品、獨資辦廠、合資控股等多種方式，“進軍”我國醫(yī)藥市場。進口藥品在我國醫(yī)藥市場所占份額大幅度上升。1993年為11%，1998年則占到40%以上，并且隨著關稅的降低，進口藥品品種和數(shù)量還將進一步增加，“洋藥”的大量涌入勢必嚴重沖擊年輕的中國生物制藥產(chǎn)業(yè)。此外，隨著我國加入WTO的日益臨近，知識產(chǎn)權保護問題也將成為制約我國生物醫(yī)藥公司發(fā)展的沉重枷鎖。入世對我國生物制藥行業(yè)可能造成的沖擊主要表現(xiàn)在：
1、進口生物藥品的沖擊。從進口關稅的角度看，目前制劑藥品進口的關稅為20%；“入世”后，10年內將減到6.5%的水平。目前我國的生物制藥企業(yè)規(guī)模經(jīng)濟效益無法與國外大公司抗衡，一旦入世，國內的生物制藥企業(yè)將失去靠關稅政策保護下的競爭力。面對如此嚴峻的挑戰(zhàn)，我國的生物制藥業(yè)不能悲觀消極地等待“狼來了”，而應把握機遇�？陀^地說，在生物技術的研究上，我國的起步并不晚，國際上的突破也不多，我國的多項生物技術在實驗室階段與國際水平接近甚至某些技術領先國際水平，但生物工程的產(chǎn)業(yè)化水平卻很低下。生物制藥業(yè)應利用我國的科研優(yōu)勢，走“產(chǎn)學研”結合的道路，多渠道籌集項目開發(fā)基金，增加科技風險投資，加強技術改革與創(chuàng)新能力，重視開發(fā)有自主知識產(chǎn)權的高科技生物制藥新產(chǎn)品。
2、外資企業(yè)直接進入的沖擊。世界上很多生物制藥企業(yè)都已直接或間接進入我國市場，它們不僅將自己獲得批準的藥品迅速來中國注冊，同時將生產(chǎn)線建在中國境內生產(chǎn)，有的還將新藥開發(fā)的臨床試驗移到中國境內來完成，這將對國內相關企業(yè)造成威脅。1996年生物工程藥品進口額為1.9億美元，占國內市場的60％，1997年為1.45億美元，占國內市場的40％，雖然額度和比例有所下降，但在國內獨資或合資建廠的明顯增多，它們依靠資金和技術的優(yōu)勢，對我國正在發(fā)展的生物制藥業(yè)產(chǎn)生了巨大的沖擊。加入WTO后，這一現(xiàn)象將會進一步加劇。
3、國外新藥開發(fā)的沖擊。生物制藥是一個需要高投入的新興行業(yè)，1997年美國對生物工程的風險投資已超過500億美元，而且每年追加的投資都在50億美元以上。我國在生物制藥研究上的資金投入嚴重不足，在新產(chǎn)品的研究上極其缺乏競爭力，新藥開發(fā)進程緩慢。。在國外，一項基因工程藥物的研制就需耗資一億美元甚至更多，而我國十幾年來對生物制藥的總投入還不到100億元人民幣。加入世貿組織后，我國生物制藥企業(yè)將不斷受到國外新產(chǎn)品的沖擊，同樣是一種新藥研制，一旦國外競爭對手搶先申報藥品專利權，就會使國內的前期開發(fā)投資落空。
4、外國公司市場開發(fā)的優(yōu)勢。一個基因工程新藥的市場開發(fā)需要很長的時間和大量的資金投入。由于歐美一些公司強大的資金實力，可以在市場開發(fā)上投入巨額資金，做大量的產(chǎn)品宣傳，并可以在長時間不盈利的情況下繼續(xù)生存，這是中國公司所無法相比的。
5、知識產(chǎn)權的紛爭。由于我國國力有限，對新藥研究開發(fā)資金投入不足，目前除科興生物技術公司干擾素外，國內生產(chǎn)的大部分基因工程藥物都是模仿而來，這將潛伏著巨大的危機。一方面產(chǎn)品不可能出口，只能內銷。另一方面，仿制生產(chǎn)國外專利產(chǎn)品的做法將受到限制，一些產(chǎn)品的生產(chǎn)甚至可能會遇到產(chǎn)權糾紛的問題。隨著國外高科技產(chǎn)品在國內申請專利，歐美國家來我國申請專利越來越多，如EPO、GM-CSF、TPA、EGF等。我國總有一天會加入關貿總協(xié)定，遲早要承認國家專利，目前大量仿制基因工程藥物會引發(fā)大量的訴訟。國外大型制藥企業(yè)早已虎視眈眈，瞄準國內最大的企業(yè)下手，如果敗訴，則損失最大的是生產(chǎn)企業(yè)。如某藥業(yè)投資約1億元，發(fā)展分泌型人生長激素，產(chǎn)品還沒有上市就被美國列為起訟的黑名單。
（三）我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向
鑒于我國生物醫(yī)藥目前發(fā)展的現(xiàn)狀和國情，我國必須緊密跟蹤國外生物醫(yī)藥開發(fā)研制的最新動向，緊密圍繞生物技術新興產(chǎn)業(yè)的建立和傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)的改造來發(fā)展我國的生物技術藥品，特別是要加強那些我國具有科技優(yōu)勢和資源優(yōu)勢項目的研究，增強技術革新創(chuàng)新和產(chǎn)品創(chuàng)新的能力，逐步形成我國在生物醫(yī)藥領域的優(yōu)勢技術和優(yōu)勢產(chǎn)品。具體來說，今后我國生物醫(yī)藥的發(fā)展應圍繞以下幾個方面重點展開：
●中草藥及其有效生物活性成份的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，并含有大量的活性酶，服用后能被人體組織細胞迅速吸收，達到祛病、健體、雙向免疫調節(jié)的功能，更好地發(fā)揮中草藥這一天然藥物的藥效作用。因此，應用現(xiàn)代生物技術大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成份，發(fā)展具有中國特色的生物技術醫(yī)藥工業(yè)凈t景廣闊。
●改造抗生素工藝技術。在目前各類藥物中，抗生素用量最大，應研究采用基因工程與細胞工程技術和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術相結合的方法，選育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產(chǎn)技術——表霉素�；�酶固定技術工藝生產(chǎn)半合成表霉素。加快應用現(xiàn)代生產(chǎn)技術生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。
●大力開發(fā)疫苗與酶診斷試劑。這方面我國已有一定基礎，開發(fā)重點是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。
●開發(fā)活性蛋白與多肽類藥物。這方面的開發(fā)重點是干擾素、生活激素與T—PA等。
●開發(fā)靶向藥物，以開發(fā)腫瘤藥物為重點。目前治療腫瘤藥物確實存在一個所謂“敵我不分”的問題。在殺死癌細胞的同時，也殺死正常細胞。導向治療就是針對這個問題提出來。所謂導向治療就是利用抗體尋找靶標，如導彈的導航器，把藥物準確引入病灶，而不傷及其他組織和細胞。輕騎海藥開發(fā)研制的抗腫瘤藥物“紫杉醇”注射液就屬于該類藥物。它已于1998年7月正式投放市場。
●發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素。應用微生物轉化法與酶固定化技術發(fā)展氨基酸工業(yè)和開發(fā)甾體激素，并對現(xiàn)在傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝進行改造。
●人源化的單克隆抗體的研究開發(fā)�？贵w可以對抗各種病原體，亦可作為導向器，但目前的單克隆抗體，多為鼠源抗體，注入人體后會產(chǎn)生抗體（抗抗體）或激發(fā)免疫反應。目前國外已研究噬菌體抗體技術，嵌合抗體技術，基因工程抗體技術以解決人源化抗體問題。
●血液替代品的研究與開發(fā)。血液制品是采用大批混合的人體血漿制成的，由于人血難免被各種病原體所污染，如愛滋病病毒及乙肝病毒等，通過輸血而使患者感染愛滋病或乙型肝炎的案例時有發(fā)生，因此利用基因工程開發(fā)血液替代品引人注目。上海海濟生物工程有限公司日前開發(fā)研3制成功的基因工程血清白蛋白，給患者帶來福音。
●人體基因組的研究。人體疾病的發(fā)生不外是兩方面的原因，一是外界病原體的侵入，二是生理功能的失調。能否抵抗病原體，人體是否具有個穩(wěn)定的良好的生理狀態(tài)都與基因調節(jié)有關，對人體基因的研究，必將發(fā)現(xiàn)新的致病或抗病基因，基因的密碼是可以人工建成的，某些基因產(chǎn)物就可以開發(fā)為一種藥物。人體約有10萬個基因，由30億個核苷酸組成，美國從1991年起準備用15年時間，耗資30億美元完成人體基因組測序計劃。到目前人類已克隆的基因還不到4000個，只占人體基因組的3—4%。對人體基因組的研究將導致許多新藥的開發(fā)�？梢灶A計，21世紀從人體基因組中尋找開發(fā)各種新藥物將是一個非常激動人心的壯舉。
四、生物醫(yī)藥行業(yè)的興起對我們的啟示
生物制藥作為生物工程研究開發(fā)和應用中最活躍、進展最快的領域，被公認為21世紀最有前途的產(chǎn)業(yè)之一。上市公司作為國內最具活力的企業(yè)群體，一向是科技成果產(chǎn)業(yè)化的推動者和積極參與者，在生物制藥這個新興產(chǎn)業(yè)也不例外。目前，我國涉足生物醫(yī)藥領域的上市公司共有四十多家，但真正以生物工程制藥作為主營業(yè)務的極少，只有天壇生物、金花股份、復星實業(yè)、海王生物等幾家，其余大部分公司仍以原先的傳統(tǒng)業(yè)務為主業(yè)，生物醫(yī)藥只占其業(yè)務的很小比例，有的還只是剛剛涉足這一產(chǎn)業(yè)。這些公司中不少是通過兼并重組邁向生物制藥領域的。
生物醫(yī)藥在全球范圍內的興起，國內上市公司積極參與這一新興產(chǎn)業(yè)給了我們許多啟示。
其一，我們應該挖掘技術水平高，廠房設備先進，并且擁有專利權的生物醫(yī)藥公司進行重點投資。幾年前生物制藥公司曾與軟件公司在美國股市上領盡風騷，造就了無數(shù)百萬富翁。近來，隨著人類基因技術的重大進展，新的基因藥物的不斷問世，生物醫(yī)藥公司在美國股市上又風光重現(xiàn)，吸引了大批的投資者，有望與網(wǎng)絡公司一起成為新千年最受追捧的股票。我國的生物醫(yī)藥公司不僅上市晚，數(shù)量少，而且從未在股市上長時間“露臉”，其根本的原因在于投資者擔心我國一旦“入世”，國內生物醫(yī)藥公司將受到進口藥品沖擊和國外同類公司關于侵犯“知識產(chǎn)權”的起訴。投資者的擔心也正是我國生物制藥公司致命的弱點。但如果完全放棄這一“前景燦爛”領域的投資也非明智之舉，我們可以尋找、挖掘那些擁有專利權、自主知識產(chǎn)權的公司，尤其是那些對中草藥有效活性成分進行生物技術提取的上市公司進行重點投資。
其二，投行業(yè)務應有重點地培養(yǎng)和挖掘生物醫(yī)藥類公司，并推薦其上市。去年10月，中央在《關于加強技術創(chuàng)新，發(fā)展高科技，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的決定》中明確提出，要“優(yōu)先支持有條件的高新技術企業(yè)進入國內和國際資本市場”。證券監(jiān)管機構也多次強調，證券市場要進一步扶持高新技術企業(yè)，對于符合條件的，將不受額度、家數(shù)的限制，準予優(yōu)先上市。同時，那些“因發(fā)展高科技項目急需資金的高科技上市公司，可優(yōu)先列入增發(fā)新股試點范圍；高科技上市公司申報配股時，對其收益率水平、兩次配股間隔的時間以及配股總量等限制條件可以考慮適當放寬。高科技上市公司募集的部分資金，在充分信息披露的前提下，允許用于中間試驗和風險投資�！睆纳鲜觥稕Q定》可以看出，包括生物醫(yī)藥在內的高科技公司在發(fā)行上市、配股和增發(fā)新股方面優(yōu)先于一般公司。為了提高業(yè)務效率，公司投行人員在尋找和培養(yǎng)項目時應有意識、有重點地關注生物醫(yī)藥等高科技企業(yè)。
其三，積極幫助那些素質好、技術水平高的生物醫(yī)藥公司實現(xiàn)“借殼上市”。目前，40多家生物制藥類上市公司中大部分是通過資產(chǎn)重組邁向生物制藥領域的，以后的“進入者”還有可能借鑒這種方式，更何況高新技術企業(yè)通過資產(chǎn)置換、股權置換、兼并收購等方式“借殼上市”，間接進入證券市場受到國家產(chǎn)業(yè)政策的鼓勵�！稕Q定》指出“高科技企業(yè)可以通過重組等方式控股上市公司，實施資產(chǎn)置換并改變其主營業(yè)務”。而且，隨著我國證券市場的不斷發(fā)展，資產(chǎn)重組業(yè)務將會成為券商投資銀行的重要業(yè)務領域之一。我們公司在開展資產(chǎn)重組業(yè)務時可以重點策劃生物制藥等高科技企業(yè)，以便提高項目的成活率。